В мозге пациента с Альцгеймером нашли связь удаления амилоида и меньшего повреждения тканей

Ученые из Пенсильванского университета обнаружили в мозге пациента с болезнью Альцгеймера необычную картину: в участках, где после лечения почти исчезли амилоидные бляшки, оказалось значительно меньше патологических скоплений тау-белка и признаков повреждения тканей. Результаты поддерживают гипотезу о том, что удаление амилоида может влиять на дальнейшее развитие заболевания. Подробности — в материале «Известий». Об этом пишет издание Известия.

На поверхности мозга чередуются извилины и борозды. В выступающих участках извилин у пациента сохранилось мало амилоидных бляшек, а в глубине соседних борозд их оставалось больше. В зонах с меньшим количеством амилоида было меньше тау-клубков — патологических скоплений другого белка, связанных с повреждением нейронов. Получилась своеобразная мозаика: в одном мозге рядом находились участки с разной выраженностью болезни.

Мужчине было от 50 до 60 лет, когда у него выявили умеренные когнитивные нарушения. Он участвовал в клиническом испытании адуканумаба — препарата, направленного против амилоида, и за четыре с половиной года получил 30 доз. Примерно через четыре года после последнего введения мужчина умер. Он выразил желание передать свой мозг для научного исследования, и ткани поступили в Центр изучения нейродегенеративных заболеваний Пенсильванского университета.

В статье JAMA указано, что пациент был носителем варианта p.R47H гена TREM2, связанного с повышенным риском болезни Альцгеймера. Для сопоставления авторы использовали данные 14 человек, не получавших такую терапию. Исследователи сопоставили результаты с обследованиями, проведенными при жизни пациента: позитронно-эмиссионная томография оценивала распределение амилоида и тау, а магнитно-резонансная — изменение толщины коры мозга. В участках с более успешным удалением амилоида ткань истончалась медленнее.

«Во многих предыдущих сообщениях отмечалось либо обширное удаление амилоида, либо ограниченное», — объяснил соавтор исследования, профессор Пенсильванского университета Эдвард Ли. В данном случае оба варианта оказались рядом. Сравнение областей одного мозга уменьшает часть различий: участки принадлежат одному человеку, который получал один и тот же препарат. Однако соседние зоны мозга могут отличаться по строению и исходной выраженности патологии, поэтому обнаруженное соответствие поддерживает гипотезу о защитном эффекте, но не доказывает, что различия вызваны исключительно удалением бляшек.

Различия обнаружили примерно через четыре года после завершения терапии. Это позволяет предположить, что выраженное удаление амилоида может иметь последствия, выходящие за пределы периода введения препарата. Но четыре года после окончания лечения нельзя переводить в утверждение «лекарство защищает мозг четыре года». Авторы обращают внимание на сроки оценки препаратов: основные этапы многих клинических испытаний продолжаются около полутора лет, а некоторые изменения могут требовать более длительного наблюдения.

«Пациенты могут накапливать амилоид годами до появления симптомов», — отметил первый автор работы, доцент неврологии Пенсильванского университета Кристофер Браун. Логика дальнейших исследований понятна: если амилоид способствует развитию тау-патологии, его раннее удаление потенциально может ограничить последующие повреждения. Но наблюдение за одним пациентом не устанавливает лучший момент для начала терапии. Мужчина уже имел когнитивные нарушения, когда вошел в испытание, поэтому этот случай сам по себе не доказывает эффективность лечения до появления симптомов.