МФТИ: модель снизит побочные эффекты онкопрепаратов

Ученые Московского физико-технического института разработали вычислительную модель, которая предсказывает, как противоопухолевые препараты взаимодействуют с белками. Это помогает сделать лекарства более избирательными и уменьшить их вредное влияние на здоровые ткани. Об этом сообщает издание Известия.

Проблема в том, что белки CDK1 и CDK2, регулирующие деление клеток, почти на 90% идентичны. Из-за этого препараты могут атаковать и здоровые клетки, вызывая тошноту, выпадение волос и проблемы с кровеносной системой.

Специалисты МФТИ проанализировали действие четырех ингибиторов CDK2 от Pfizer, AstraZeneca, Incyclix Bio и Blueprint Medicines. Они отслеживали взаимодействие белков с лекарствами в течение 50 наносекунд и выявили ключевые аминокислотные остатки — аланин-31 и лизин-33, которые влияют на избирательность.

Завлабораторией МФТИ Филипп Максимов пояснил: с белком CDK2 молекула лекарства образует прочную связь через лизин-33, а с CDK1 аланин-31 мешает закрепиться. Эти закономерности легли в основу рекомендаций для создания новых селективных ингибиторов.

Елена Петерсон, заведующая лабораторией клеточных и молекулярных технологий МФТИ, добавила, что найденные особенности — готовая инструкция для разработки более безопасных препаратов. Например, объемная гидрофобная группа может усилить контакт с изолейцином-10, а полярный атом — ослабить нежелательную связь.

Подход позволяет оценивать перспективность соединений еще до синтеза, что ускоряет разработку и снижает затраты. Однако, как отметила директор Института биологии и биомедицины ННГУ Мария Ведунова, даже сложная модель не учитывает все метаболиты и типы клеток, поэтому эксперименты на клетках и животных остаются необходимыми.

Иммунолог Михаил Болков считает, что снижение побочных эффектов — важное направление, которое сделает терапию более щадящей и доступной для пациентов с ограничениями.